Koronavirüs için ilk Rus ilacı hakkında bildiklerimiz
Sağlık / / December 29, 2020
N + 1 - popüler bilim baskı bilim, mühendislik ve teknolojide şu anda neler olduğu hakkında.
Koronavirüs hastalığına yönelik ilk Rus ilacı olan Avifavir, Sağlık Bakanlığı'ndan onay aldı. İlacın geliştiricisi, ilacının ilk partilerini 11 Haziran'da hastanelere göndereceğini vaat ediyor. Bu sarı hapların nereden geldiğini, ilacın hangi prensipte işe yaradığını, hangi klinik testleri geçmeyi çoktan başardı ve bunun için bir çaremiz olduğunu kesin olarak söylemek mümkün mü COVID-19.
Nereden geldi
Avifavir, Rusya Doğrudan Yatırım Fonu (RDIF) ve ChemRar şirketler grubu tarafından geliştirilen bir Rus ilacının ticari adıdır. Bununla birlikte, ilacın etken maddesi icat edilmedi Rusya'da.
Uluslararası tescilli olmayan adı favipiravir'dir. Japon şirketi Toyama Chemical'ın çalışanları tarafından geliştirildiToyama Chemical Co Ltd - FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation'ın bir yan kuruluşu.
Kimyasal yapısı gereği favipiravir bir türevdirFavipiravir 6 - floro - 3 - okso - 3,4 - dihidropirazin - 2 - karboksilik asit veya pirazinkarboksamid. Bir kimyasal kitaplığın taranması sırasında, Toyama çalışanları bu maddenin influenza virüsüne karşı etkinliği olabileceğini keşfetti: bir virüs ile enfekte olan hücreler, favipiravir, önemli bir viral enzim olan RNA'ya bağımlı RNA polimerazın aktivitesini inhibe eden aktive bir forma dönüştürülür
Coronavirus hastalığı 2019 (COVID-19): Hastanede yatan yetişkinlerde yönetim.RNA polimeraz kapatılırsa, influenza virüsleri kendi genetik materyalleri olan RNA'yı enfekte olmuş hücrelerde yazdırma yeteneğini kaybeder. Sonuç olarak, hücrelere zaten girmiş olan virüsün üretimi durur. Bu, ilacın benzersizliğidir - genellikle antiviral ilaçlar yalnızca virüslerin hücrelere girmesini önleyebilir.
RNA'ya bağımlı RNA polimeraz sadece virüslerde bulunmaz gripama aynı zamanda tüm RNA virüslerinde. Dahası, RNA polimerazın katalitik alanı - bu, enzimin prensipte çalışabildiği molekül kısmının adıdır - tüm RNA virüslerinde aynı şekilde yapılandırılmıştır. Ve favipiravir RNA polimerazın katalitik alanına tam olarak bağlandığından, Japonların bu maddeyi geniş bir antiviral ajan olarak görmeleri için nedenler vardı.Favipiravir (T - 705), geniş spektrumlu bir viral RNA polimeraz inhibitörü etki spektrumu.
Toyama çalışanları, Avigan markası altında favipiravir'i kaydettirdiler ve umut vadeden bir ilacın RNA virüsleri üzerindeki aktivitesini araştırmaya başladılar.Favipiravir (T - 705), Yeni Bir Viral RNA Polimeraz İnhibitörü: influenza virüslerinden tip A ve B'den Ebola virüsüne. Sonuçlar karışıktı. Örneğin, Ebola virüsü durumunda ilacın maymunlar üzerinde işe yaradığı ortaya çıktı.Favipiravirin Ebola virüsüne karşı antiviral etkinliği: Sinomolgus makaklarında çeviri çalışması, ancak insanlara uygulandığında sonuçFavipiravir ile tedavi edilen Ebola hastalarında hayatta kalma süreleri iyileşti çok etkileyici değildi. Öte yandan, favipiravir ile tedavi edilen 73 Gine hastasındaki ölüm oranı, deneyen hastalara göre daha düşüktü iyileşmek için diğer yollarda. Öte yandan, fark o kadar da büyük değildi: yüzde 42,5'e karşı yüzde 57,8 - yani imkansız Bunun, hasta örnekleminin çok fazla olması gerçeğiyle ilişkili rastgele bir sayma artefaktı olmadığından emin olun. küçük. Yine de Gine Hükümeti onayladıJaponya, Fujifilm'in grip ilacı favipiravirini Covid-19 denemeleri için 40'tan fazla ülkeye gönderiyor bu ilaç, Ebola virüsü için standart bir tedavi olarak kullanılır.
Japonya'da, ilacın evinde Avigan, Kayıt ol sadece 2014'te - ve sadece grip virüsünün yeni türlerine karşı. Avigan, mevsimsel gribe karşı kullanılmamıştır.
Dahası, ilaç sadece "yeni" influenzaya karşı değil, sadece mevcut antiviral ilaçların etkisiz olduğu durumlar için, yani son çare olarak onaylandı. Onay anından itibaren altı yıl boyunca, böyle bir durum bir kez bile ortaya çıkmadı, böylece gerçek bir grip salgını koşullarında ilaç asla kullanılmadı.
Altısı 2. ve 3. aşama (halihazırda değerlendirilmektedir) olan 29 klinik araştırmanın (4.299 katılımcı) gözden geçirilmesi ilaç etkinliği) favipiravirin "olumlu bir güvenlik profili sergilediğini" gösterdi: ciddi yan etkilerin oranı yapılanFavipiravir Güvenliğinin Gözden Geçirilmesi - COVID-19 Pandemisinde Potansiyel Bir Tedavi? Yüzde 0.4. Hala güvenlik sorunları ilaç hala aynı.
İlacı şiddetli grip için kullanma olasılıklarını inceleyen Japon araştırmacılar,Hayatı tehdit eden RNA virüsü enfeksiyonlarına karşı bir anti-influenza ilacı olan FavipiravirAvigan'ın hamile kadınlarda kontrendikedir: ilacın hayvanlar üzerinde teratojenik ve embriyotoksik etkileri vardır. Diğer olası sorunlarFavipiravir (Amerika Birleşik Devletleri: Ticari olarak mevcut değildir; Reçete Yazma ve Erişim Kısıtlamalarına bakın): İlaç bilgileri: iştah azalması, bulantı, kusma, kandaki ürik asit konsantrasyonunda artış (hiperürisemi) ve karaciğer hasarı.
Şimdi okuyorum🔥
- Koronavirüsün sonuçları ömür boyu sürebilir. İşte bunun hakkında bilinenler
Favipiravir ve COVID-19
Mart 2020'de, Çin Sağlık Bakanlığı'nın bir parçası olan Ulusal Biyoteknoloji Geliştirme Merkezi direktörü Zhang Xinmin,Favipiravir, COVID-19 tedavisinde iyi klinik etkililik gösterir: resmifavipiravir "yeni koronavirüs hastalığına (COVID-19) karşı iyi klinik etkinlik göstermiştir". Verilere göreCOVID için Favipiravir ile Deneysel Tedavi - 19: Açık Etiket Kontrol Çalışması en az bir açık etiketli, randomize olmayan çalışmanın, favipiravir alan koronavirüs hastalığı olan 35 Çinli hastanın (çalışma hangi ilaç tartışıldı - orijinal Avigan veya aynı etken maddeye sahip bir Çin ilacı), daha hızlı iyileşti ve komplikasyonlardan daha az acı çekti 45 hastalardiğer ilaçlarla (lopinavir ve ritonavir) tedavi edilenler.
Şu anda, ilacın COVID-19'a karşı etkinliği değerlendirilmektedir.Coronavirus hastalığı 2019 (COVID-19): Hastanede yatan yetişkinlerde yönetim Japonya'daki klinik deneylerde. 9 Nisan FUJIFILM duyurulduFujifilm, ABD'deki COVID-19 Hastalarına Yönelik İnfluenza Antiviral İlaç “Avigan® Tablet” için Faz II Klinik Denemesinin Başladığını Duyurdu Amerika Birleşik Devletleri'nde gerçekleşecek olan Avigan'ın klinik araştırmalarının ikinci fazının başında ise koronavirüs hastalığı olan 50 hasta çalışmaya katılacak. Bazı yabancı verilere göre, Nisan-Mayıs aylarında favipiravir 16 klinik çalışmada daha test edildi, ancak hiçbiri favipiravir veya Avigan'ın koronavirüse karşı etkili olduğunu gösteren tamamlanmış klinik çalışma hastalık, hayır.
Rus ilacı
Herhangi bir ilaç, bir aktif madde ve bir dolgudan (bitmiş dozaj formu) oluşur. Rus antiviral ilaç aynı etken maddeyi içerirKoronavirüse karşı ilk Rus ilacı Sağlık Bakanlığı'ndan onay aldıJapon ilacı olarak - yani tablet başına 200 miligram favipiravir. RDIF Arseny Palagin temsilcisinin işaret ettiği "N + 1" ile yapılan bir sohbette olduğu gibi, Rus ilacının dolgusu kendisine ait. Talimatlar, yardımcı maddelerin mikrokristalin selüloz, kroskarmeloz sodyum, koloidal silikon dioksit, magnezyum stearat ve povidon K-30'u içerdiğini söylüyor. Orijinal Japon Avigan'ın patent koruma süresi 2019'da sona erdi, bu nedenle ilacın yasal olarak üretilmiş olduğu kabul edilebilir. genel.
Avifavir'in Rus klinik deneyleri de henüz bitmedi. Çok merkezli bir randomize çalışmanın yalnızca birinci ve ikinci aşamalarını tamamlayan, RDIF'den muhatap "N + 1" i doğrular. İlk aşamada 60 kişi vardı - bunların 20'si standart yöntemlerle tedavi edilen kontrol grubuna dahil edildi. Deneklerin yaş kompozisyonu ve durumunun ciddiyetine ilişkin veriler açıklanmadı.
İşte bildirilenlerRDIF ve ChemRar Şirketler Grubu, Rusya Federasyonu'nda COVID-19'a karşı tescilli ilk ilaç olan 60.000 Avifavir kursunu Haziran ayında Rus hastanelerine teslim edecek. geliştiricilerin kendileri bu testlerin sonuçları hakkında:
- Japonların yıllar önce kaydettiklerine ek olarak yeni yan etkiler ortaya çıkmadı;
- deney grubundaki kişilerin yüzde 65'inde dört günlük tedaviden sonra koronavirüs testi olumsuz bir sonuç verdi (kontrol grubunda, bu tür vakalar yaklaşık yüzde 30'du);
- üç gün sonra, deney grubundaki kişilerin yüzde 68'i normal sıcaklığa döndü (kontrolde bu altıncı günde oldu).
Sağlık Bakanlığı, 1 Mayıs 2020'de "Avifavir" testinin üçüncü aşamasının başlamasını onayladı. Bu aşamada verilere göreEyalet İlaç Sicili Devlet İlaç Sicilinin web sitesinde toplam 390 kişinin katılması gerekecek. Aynı veriler, favipiravirin iki Rus şirketi tarafından daha test edildiğini göstermektedir: Drugs Technology (R-Pharm grubunun bir parçası) ve Promomed. Her iki şirket de Mayıs ayı sonunda test etmeye başladı.
Denemeler tamamlanmamasına ve etkililiğine ilişkin yalnızca kısmi veriler bilinmesine rağmen, Kararname kapsamında kabul edilen hızlandırılmış prosedüre göre Sağlık Bakanlığı ilacın erken ruhsatlandırılmasına izin verdi.Rusya Federasyonu Hükümeti'nin 3 Nisan 2020 Tarihli Kararı No. 441 Rusya Federasyonu Hükümeti 3 Nisan 2020 tarih 441 sayılı. Bu kararname, “ortaya çıkma ve tasfiye tehdidi koşullarında <...> sınavların hacminde bir azalmaya” izin verilebileceğini söylüyor. acil Durum».
Yani üretici zaten söz veriyorRDIF ve ChemRar Şirketler Grubu, Rusya Federasyonu'nda COVID-19'a karşı tescilli ilk ilaç olan 60.000 Avifavir kursunu Haziran ayında Rus hastanelerine teslim edecek. önümüzdeki haftanın sonunda ilk parti hapları hastanelere getirin.
Talimatlarda"Avifavir" ilacının tıbbi kullanımı için talimatlar ilaca, "ilacın kullanımına ilişkin sınırlı miktarda klinik verilere dayanılarak hazırlandığı ve yeni veriler elde edildikçe destekleneceği" yazılmıştır. Bununla birlikte, kontrendikasyonlar zaten tanımlanmıştır. Japon Avigan'da olduğu gibi, bu hamilelik planlamasıdır. gebelik ve emzirme dönemi - jenerik ayrıca potansiyel olarak teratojeniktir. Gut ve hiperürisemili hastalar ilacı dikkatli kullanmalıdır. Ek olarak, Rus jenerik ilaca kontrendikasyonların listesi, aktif maddeye aşırı duyarlılık, 18 yaşına kadar yaş, şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği ile desteklendi.
İlaç eczanelere teslim edilmeyecektir: talimatlara göre ilaç sadece hastanelerde kullanılabilir.
Sonuç nedir
Avifavir, farklı bir etki mekanizmasına sahip olan ve Rusya'da ve yurtdışında klinik araştırmalara tabi tutulan jenerik bir Favipiravir ilacıdır.
Ara klinik araştırmaların sonuçları, ilacın umut verici olduğunu gösteriyor: kontrol etmeyi başardıkları örnekler, terapötik etki, geliştiricilerin ifadelerine göre karar vermek, belirlemek için başardı. Ancak klinik araştırmalar tamamlanana ve sonuçları hakemli olarak yayınlanana kadar uluslararası dergiler, Avifavirin koronavirüse karşı gerçekten yardımcı olduğundan tam olarak emin olamayız hastalık. İlacın geliştiricisi ChemRar'ın basın servisi, bu metnin yayınlandığı tarihte N + 1'in sorularını yanıtlamadı.
Artık SARS - CoV - 2 virüsüne karşı kasıtlı ve etkili bir şekilde hareket edecek ilaçlarımız yok. Bu başlık için tüm yarışmacılar artık yeni koronavirüsün ortaya çıkmasından önce bilinen maddelerdir. testler (yeni başlamış olan) sürekli olarak bir dizi olumlu etki gösteriyor kısıtlamalar. Şu anda iki tane var.
İlki Mayıs ayında ön sayfalara çıkan Remdesivir, COVID-19 salgını öncesinde bile başka bir salgını tedavi etmeyi amaçlayan bir ilaç koronavirüs enfeksiyonu, Orta Doğu Solunum Sendromu (MERS). Amerikan düzenleyici resmi olarak tamamlanmasını beklemeden Remdesivir'in klinik kullanımını onayladı ilaç denemeleri, - ön araştırma verilerinde istikrarlı bir etkinin varlığı, tıbbi ikna yetkililer. Bu durum karşılaştırıldıTüm gözler gilead üzerinde erken kayıt AZT ileZidovudin, HIV için ilk tedavi.
Aynı zamanda, "Remdesivir" hiçbir zaman "sihirli değnek" statüsünü iddia etmedi: testler gösteriyorCovid-19 Tedavisinde Remdesivir - Ön RaporCiddi semptomları olan kişilere yardım edemeyeceği - akciğerlerin yapay havalandırılmasına ihtiyaç duyanlara ve daha hafif semptomları olanlar için hastalık süresini dört gün kısaltır. Diğer birçok etki - örneğin, diğer ilaçlara kıyasla hastalığın ölüm oranında azalma - bu çalışmalarda istatistiksel olarak anlamlı olarak gösterilmemiştir. New England Journal of Medicine tarafından Mayıs ayı sonlarında bildirilen Remdesivir denemelerinin örneği 1.059 kişiydi.
Elena Verbitskaya
St.Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Biyomedikal İstatistik Bölüm Başkanı, akademisyen I. P. Pavlova.
60 denek - bu çok mu az mı?
Bir ilacın etkinliğini test etmek için gereken denek sayısı, birçok değişkeni hesaba katan özel formüller kullanılarak hesaplanır: örneğin, dikkate alınması gereken göstergelerin özellikleri, yayılımları, klinik olarak dikkate alınacak kontrol grubunun göstergelerinden sapma seviyesi önemli.
Testler sırasında dikkate alınacak göstergeler belirlenir. Bunlardan en önemlisi genellikle ölümdür. Solunum yolu enfeksiyonları durumunda, örneğin ateşli gün sayısı, yoğun bakımda veya yoğun bakımda geçirilen süre, mekanik ventilasyon ve öksürüğü hesaba katan entegre göstergeler kullanılır. Hepsi belirli bir formüle göre puanlara dönüştürülür ve ardından deney grubunun puanları kontrol grubunun puanları ile karşılaştırılır.
Bazı araştırmalar için 20 konu yeterli olacaktır. Bazıları için 2000 yeterli değil.
Küçük bir gruptaki pilot denemeler, klinik araştırmalar başlamadan önce yürütülebilir. Birkaç düzine kişiden oluşan bir grup üzerinde bir etkinin daha sonra büyük gruplar halinde "aşındığı" bir durum için nadir değildir.
Remdesivir gibi Favipiravir, başlangıçta özellikle yeni koronavirüse karşı bir çare olarak geliştirilmemiştir. İlaç yıllar önce - o kadar ki patentinin süresi dolmuştu - grip tedavisi için (kesinlikle yeni virüsler, mevsimsel hastalıklar değil) uyarlanmış ve Ebola ve Zika virüslerine karşı test edilmiştir.
Evet, Rus araştırmacılar tedavide kullanımının etkisini yakalamış görünüyorlar. COVID-19 - ancak şu ana kadar 60 kişilik küçük bir örneklemde, seçim yöntemleri ve bunların bileşimi hakkında ayrıntılı bilgi yoktur.
Yani haplarımız var gibi görünüyor. Ve bunun gerçekten bir ilaç olduğundan emin olmak için biraz daha beklemeniz gerekecek.
Koronavirüs. Enfekte sayısı:
6 661 888
dünyada441 108
Rusya'daAyrıca oku🦠
- Yeni koronavirüse karşı bağışıklık ne kadar sürecek?
- Mikropları Gerçekten Uzaklaştırmayan 6 Numara
- Bir pandeminin yeni dalgaları nasıl görünebilir?