Bir hastalığa karşı aşılamanın diğerine nasıl ve neden yardımcı olabileceği
Sağlık / / December 29, 2020
N + 1 - popüler bilim baskı bilim, mühendislik ve teknolojide şu anda neler olduğu hakkında.
SARS - CoV - 2 koronavirüs salgını, bizi yalnızca viroloji ve epidemiyoloji hakkında değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin çalışmasıyla ilgili bilgilerimizi de geliştirmeye zorladı. Bağışıklığın basitçe vücudu dış tehditlerden koruduğu şeklindeki köklü fikir, her zaman doğru olmaktan çok uzaktı. Birçok COVID-19 kurbanı, koronavirüs tarafından öldürülmez - ölüm, hastanın kendi lökositleri tarafından getirilir. akciğer dokusunu yok edin, enfekte olan hücreleri ateşleyin ve böyle bir iltihaplı panik yaratın (sözde "Sitokin fırtınasıSitokin salınım sendromu - Wikipedia"), Vücudun baş edemediği.
Şimdi okul kitabındaki bir tezi daha sorgulamalıyız: aşı, yapıldığı patojene karşı korur.
Aşıların hem olumlu hem de istenmeyen birçok yan etkisi var gibi görünüyor ve bunların bir kısmını koronavirüsle mücadelede avantajımıza çevirebiliriz.
Başka birini öldür
Bir yabancı vücuda girdiğinde, bağışıklık sisteminin onu tespit etmesi, daha yüksek yetkililere (lenf düğümleri, kemik iliği ve dalak) bildirmesi ve askerleri sürmesi için zamana ihtiyacı vardır. Ordu zaten tetikte olsaydı çok daha uygun olurdu. Aşı bunun içindir.
Aşılama minyatür bir hastalıktır. Vücudumuza bir patojen bulaştırıyoruz, ancak o kadar zayıf ya da pasif ki savaş dokunulmazlık onunla ilk savaşta bir zaferle biter, kazananlar kayıp yaşamaz ve daha sonra bölgede devriye gezmeye başlar.
Ancak bir değil, iki rakip varsa ne olur - yani, aşının uygulanmasından kısa bir süre sonra başka bir patojen vücuda girerse?
Gerçek şu ki, düşmanlıkların başlangıcında, büyük hayal gücünde farklılık göstermeyen doğuştan bağışıklığa sahip askerler saldırıya geçiyor. Savaşlarının taktikleri, rakip olarak kime sahip olduklarına bağlı değildir. Örneğin, antiviral yanıt, hücrelerde "acil" bir rejimi tetikleyen proteinler olan tip 1 interferonlarla başlar. Bu modda hücre DNA'sının, RNA'sının ve proteinlerinin sentezini yavaşlatır, böylece yakalandığında virüs çoğalamaz. Ve eğer öyleyse, hiç önemli değilCD4 T - Hücre Aracılı Mikobakteriler ve Poksvirüsler arasında Heterolog Bağışıklıkorganizmaya tam olarak kim saldırır ve bunlardan kaçı - acil bir durum herhangi bir işletmeyi boğar.
Bu nedenle, vücudunuza bir koronavirüs girmişse ve yeni enjekte ettiyseniz varsayabiliriz. aşı savaşı vesilesiyle olağanüstü hal, durmazsa, en azından yeni bir saldırının yavaşlatılması müdahaleci. Buna dayanarak, FDA'da (Amerikan Sağlık Bakanlığı) aşıların etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren Amerikalı virolog Konstantin Chumakov,Eski bir aşı, yeni koronavirüs için bir nimettir olabilir mi? uzun süredir çalışılmış, zayıflatılmış bir çocuk felci aşısıyla koronavirüsle savaşın. Bunda, yirminci yüzyılın 50'li yıllarında SSCB'de canlı bir çocuk felci aşısının uygulanmasına katılan ebeveynleri - Rus virologlar Marina Voroshilova ve Mikhail Chumakov - miras kaldı.
Toplu aşılama sadece kurtulmayı mümkün kılmakla kalmadıÜç vahşi poliovirüs suşundan ikisi ortadan kaldırıldı üçte iki çocuk felci türünden, ancak aynı zamanda doğrudan çocuk felci ile ilgili olmayan beklenmedik sonuçlara yol açtı. Örneğin, 2000'lerde Afrika Gine-Bissau aşıları azalttıOral Polio Aşısı ile Ulusal Bağışıklama Kampanyaları Tüm Nedenlere Bağlı Ölümleri Azaltır: Yedi Randomize Denemede Doğal Bir Deney çocuk ölüm oranı yüzde 19 - ve bu ülkede hiç kimsenin çocuk felcinden hasta olmadığı yıllarda. Çinli bilim adamları, çocuk felcine karşı aşılanan çocukların daha az olası olduğunu belirttiler.Poliovirüs aşılamasına karşı önceden var olan heterolog bağışıklık, EV71'in neden olduğu el, yemek ve ağız hastalığının şiddetini azaltabilir. ağızda ve uzuvlarda bulaşıcı iltihaplar var. Ve göre Rusya'da"Doğuştan İmmünoloji" Bizi Koronavirüsten Kurtarabilir mi? 1970'lerdeki çocuk felci aşılama kampanyası Chumakov Jr., mevsimsel gripten ölüm oranını dört kat azalttı. Ve aşının diğer virüslere karşı mücadelede çok yardımcı olduğu kanıtlandığına göre, neden bu silahı tekrar kullanmayalım?
Çocuk felci aşısının inkar edilemez avantajları vardır: uzun zamandır bilinmektedir, iyi çalışılmıştır ve ucuzdur. Ancak burada bazı incelikler var.
Gerçek şu ki, poliomiyelite karşı iki aşı var. Birincisi, yukarıda bahsedilen canlı zayıflamış - çocukları ağzına damlatılıyor veya bir parça şekerle besleniyor. İkincisi inaktive edilir, kas içine enjeksiyonla enjekte edilir.
Etkisiz hale getirilmiş olan daha önce ortaya çıktı: daha güvenli ama aynı zamanda daha az etkilidir. Konstantin Chumakov'un ebeveynleri, daha güçlü bir bağışıklık tepkisi veren canlı bir aşının tanıtımı için savaştı ve o zamandan beri tüm dünyada kullanılıyor. Ancak kademeli olarak, çocuk felci virüsü ortadan kalktıkça, ülkeler bağışıklığı zayıflamış insanları riske atmamak için etkisizleştirilmiş aşıya geri dönmeye başladı.
Canlı aşı şimdi tekrar kullanılırsa, risk altındaki kişilerin yaralanma ihtimali vardır. Bu nedenle, uzun zamandır bilinen bir aşı için bile kapsamlı testler gereklidir (örneğin, Rusya'da yapılacaklar)Kirov'da koronavirüsü önlemek için 1.500 çocuk felci aşısı çalışması yapılacak). Ve eğer böyle bir bağışıklığı sarsma yöntemi biri için bir kurtuluş olacaksa, o zaman sadece henüz hasta olmayanlar ve acil korumaya ihtiyaç duyanlar için - her şeyden önce, doktorlar.
Dokunulmazlık aldattı
Ama çocuk felci aşısı fikri hala sezgisel görünüyorsa - sonunda çare bir virüsten diğerlerinden yararlı olabilir - bazıları çok daha fazla görünmektedir garip.
Örneğin, New York bilim adamları, tüberküloza karşı toplu aşı yapılan ülkelerde koronavirüsten ölüm oranının daha düşük olduğunu hesapladığında birçok kişi cesaretlendirildi.Evrensel BCG aşılama politikası ile COVID-19 için azalan morbidite ve mortalite arasındaki ilişki: epidemiyolojik bir çalışmaaşılama programının kısıtlandığı yerlere göre. Bu sonuçlar doğrulanırsa, tüberkülozun yenilmediği bazı ülkeler ve buna karşı aşı yapılacağı anlamına gelir. zorunlu (örneğin, Rusya), rahatlayarak nefes verebilir: tüberküloz değilse, o zaman en azından koronavirüs geçecek teğet.
Ancak tüberküloza bakteriler neden olur ve COVID-19'a virüsler neden olur.
Makale hızla eleştirildiKoronavirüse Karşı BCG: Daha Az Hype Ve Daha Fazla Kanıt, Lütfen: korelasyon önemsiz olarak adlandırıldı ve metodoloji - şüpheli (diğer şeylerin yanı sıra, yazarlar, her zaman ilacın kalitesine karşılık gelmeyen nüfusun ortalama gelirine bağlı olarak ülkeleri karşılaştırdı). Ve sonra Tel Aviv doktorları, aşılanmamış İsrailliler ve aşılanmış göçmenler arasında koronavirüsten ölüm oranlarını karşılaştırdılar veSARS - CoV - BCG'de 2 Oran - Aşılı ve Aşısız Genç Yetişkinler Bu hikayedeki nokta - ölüm oranı bu gruplar arasında farklılık göstermedi. Nefes alamıyorsun.
Yine de, aşıların tarihine bağlı olarak ölüm oranını karşılaştırma fikri birdenbire doğmadı. Diğer viral enfeksiyonları önlediği bilinen çocuk felci aşısı gibi, tüberküloz aşısı da ara sıra şaşırtıcı özelliklere sahiptir.
Anti-tüberküloz aşısı, zayıflatılmış bir sığır tüberkül basili türüdür, Mycobacterium bovis (ona mucitlerinin adından sonra Calmette-Guerin basili denir, dolayısıyla BCG kısaltması, Bacille Calmette - Guerin). İnsan tüberkül basili ile ilgilidir - M. tüberküloz.
BCG'nin ilk şaşırtıcı özelliği, kendisini tüberküloza karşı çok iyi korumamasıdır.Tüberküloz: bazı popülasyonlarda etkinliği sıfıra meyillidir.
Ancak BCG, mikobakteri cinsinin diğer üyelerinin neden olduğu cüzzamı başarıyla önler. Bu etkinin bir açıklaması var: ilgili bakterilerin hücre yüzeyinde benzer proteinleri vardır. Ve eğer vücut bir mikobakteri üzerinde iyi oturan antikorlar üretirse, o zaman bir dereceye kadar olasılıkla, akrabasının yüzeyine yapışarak bir bağışıklık tepkisini tetikler.
Bu fenomen denir çapraz reaktivite. Ve sadece antikorlar için değil, aynı zamanda sıradışı moleküllere sahip hücrelerdeki düşmanı aniden tanıyan T lenfositler için de işe yarar. ve onları öldürün - işlerinin mekanizması tam tersi gibi görünse de, ilk toplantıda ona saldırmak için belirli bir düşmanı hatırlayın.
Bağışıklık bu nedenle sadece ilgili bakterileri değil aynı zamanda farklı virüsleri de "karıştırabilir"CD4 T - Hücre Aracılı Mikobakteriler ve Poksvirüsler arasında Heterolog Bağışıklık: HIV ve hepatit, grip ve Epstein-Barr virüsü, bakteri ve tek hücreli ökaryotlarAşılamanın yararlı heterolog etkilerinden yararlanma (tetanoz ve toksoplazma) ve hatta bakteri ve virüsler: sitomegalovirüs ve veba basili, HIV ve M. tüberküloz.
Bu, yetişkinlerin bazen sahip olduğu gerçeğine yol açar.Aşılamanın yararlı heterolog etkilerinden yararlanma Hastalarının hiç hasta olmadıkları patojenlere özgü immünolojik bellek hücreleri: HIV, herpes virüsü ve yakın zamanda ortaya çıktığı üzereSARS'a T Hücre Yanıtlarının Hedefleri - COVID - 19 Hastalığı Olan İnsanlarda ve Maruz Kalmamış Bireylerde CoV - 2 Koronavirüs, SARS - CoV - 2 koronavirüs bile.
Öyle ya da böyle, birçok araştırmacı BCG aşısının yalnızca mikobakteriyel enfeksiyonlara karşı koruma yeteneğine sahip olmadığını keşfetti. Örneğin, birkaç popülasyonda iki ila üç kat azaldıKüçük bir aşı - büyük bir etki: aşılarla spesifik olmayan immünomodülasyon tüm nedenlerden çocukların ölümü. Ve bu, tüberküloza karşı korumaya pek de atfedilemez: yenidoğanlar pratik olarak hastalanmaz, bu da aşının bir şekilde dolambaçlı bir şekilde hareket edebileceği anlamına gelir. Bilim adamları yavaş yavaş bunun bir çapraz tepkisellik meselesi olmadığından şüphelenmeye başladılar - bazı durumlarda "etki" deja vu ", hiç görülmemiş bir patojenle baş etmenize izin verir, T ve B hücrelerinden bağımsız olarak çalışır. antikorlar. Bu, immünolojik belleğin daha önce bilinmeyen başka mekanizmalara sahip olduğu anlamına gelir.
Hafızalı hileler
İnsan bağışıklık sisteminin klasik görüntüsü, iki dalı olan bir ağaçtır: doğuştan gelen ve edinilmiş (uyarlanabilir) bağışıklık. Ve eğer her kişinin kendi ikincisi varsa ve tepkisinin gücü önceki enfeksiyonların anısına bağlıysa, o zaman ilki tüm sağlıklı insanlar için aynı olmalıdır.
Ancak, durumun böyle olmadığına dair artan kanıtlar var.
Adaptif bağışıklık sisteminden yoksun olan bitki ve omurgasızlarda bile zaman zaman işaretler bulurlar. immünolojik hafıza: sivrisinekler her seferinde daha aktif olarak sıtma plazmodyumunu kendi içlerinde ve kabukluların bağışıklığını öldürmeye çalışırlar. "Hatırlar" asalak solucanlar. Bilinen örneklerAşılamanın yararlı heterolog etkilerinden yararlanma ve uyaranın istilasını izleyen şey, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinde: makrofajlar (bakteri ve hücre kalıntılarını yiyenler) ve nötrofiller (bakterilere karşı ana savaşçılar).
Bu etkilere, doğuştan gelen bağışıklığın anısı veya "eğitimli bağışıklığın" tezahürleri denir.Eğitimli bağışıklık: Sağlık ve hastalıkta doğuştan gelen bir bağışıklık hafızası programı - BCG söz konusu olduğunda eğitmen sırasıyla aşıdır. Tüberkülozla yapılan deneme savaşının anısına, vücut sadece tüberküloz basili ile savaşmaya hazır T ve B lenfositlerini değil, aynı zamanda değişmiş metabolizma ile doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini de tutar. Örneğin, bazıları daha fazla sinyal molekülü salmaya başlar. Epigenetik değişimler bunlarda ana hatlarıyla belirtilmiştir: bazı genler okumaya "yaklaşır", diğerleri ise tam tersine gevşer, sonuç olarak salgılanan maddeler de değişir.
İmmünolojik hafızanın bazı tezahürlerinin devam ettiği gerçeğine bakılırsaEğitimli bağışıklık: Sağlık ve hastalıkta doğuştan gelen bir bağışıklık hafızası programı İlk "eğitimden" sonraki aylar ve hatta yıllar içinde, değişiklikler sadece yetişkin hücreleri değil, aynı zamanda aktif progenitörler üretmeye devam eden kök hücreleri de etkiler. Hatta "siviller" bile eğitilir: kemik iliği ve epitel dokularının sakinleri, enfeksiyon veya aşıdan sonra daha fazla üretmeye devam eder. Bağışıklık askerlerinin vücuttaki hareketini yönlendiren moleküller - ve bu, örneğin, kaçının savaşmak için akciğere koşarak geleceğine bağlıdır. koronavirüs.
Her bir aşı durumunda bu değişikliklerin meydana gelip gelmeyeceğini ve meydana gelirse hangi yöne yönlendirileceğini her zaman tam olarak tahmin edemiyoruz.
Bazı antijenler-irritanlar bağışıklık toleransına neden olur, yani çalışmasını bastırır. Diğerleri ise bağışıklık sistemini yolda tutar ve diğer düşmanlara daha agresif tepki vermesine izin verir. Bazı durumlarda, bu eylemler birleştirilebilir: eğitimli bağışıklık, bazı uyaranlara daha güçlü ve diğerlerine daha zayıf tepki verecektir.
Her durumda, antijenin geride ne tür bir hafıza bıraktığını dikkatlice kontrol etmek gerekir. Bazen bu etkiler bizim için faydalı olmayabilir - örneğin, grip aşılarından birinin ilişkili olduğu ortaya çıktı.İnfluenza nükleoproteinine karşı antikorlar çapraz - insan hipokretin reseptörü 2 ile reaksiyona girer otoimmün narkolepsi ile. Ve bazen "aşı eğitimi" insanlara fayda sağlamak için kullanılabilir. Örneğin, BCG kullanmayı düşünüyorBacille Calmette - Guérin'in CNS'deki ilk demiyelinizan olaydan sonra etkileri -de multipl Skleroz ve zaten deneyimleniyorİleri tip 1 diyabette hiperglisemide uzun vadeli azalma: BCG aşıları ile indüklenen aerobik glikolizin değeri diyabet için bir çare olarak: bebeklik döneminde aşılama burada yararlı değildir, ancak acil bir aşı, vücudun pankreas üzerindeki otoimmün saldırısını bastırmaya yardımcı olur. Aynı aşı diğer durumlarda faydalıdırEğitimli bağışıklık: Sağlık ve hastalıkta doğuştan gelen bir bağışıklık hafızası programımesane kanseri, lösemi, lenfoma ve melanomada bağışıklık tepkisini arttırmak için.
Şimdi fırsatımız varBCG kaynaklı eğitimli bağışıklık: COVID-19'a karşı koruma sağlayabilir mi? yeni keşfedilen doğal bağışıklık özelliğinden yararlanın ve "hafızasını" SARS - CoV - 2 virüsüne karşı çevirin. Çocukluk aşılarının kalıntılarına güvenmek pek mantıklı değil - BCG sonrası eğitimin etkisinin ne kadar sürdüğüne ilişkin veriler vücutta kalır, büyük ölçüde değişir - birkaç aydan onlarca yıla kadar (içinde iş bile olsa izMaternal Astarlama: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) Aşısı Annelerde Yaralanma BCG Aşısı İziyle Çocuklarının Hayatta Kalmasını İyileştiriyor nesiller arası etki: çocuklar daha seyrek öldü ve aşılanmış bir anneden doğmuşlarsa aşıya daha iyi yanıt verdi). Ancak yetişkinleri yeniden aşılayabilir ve hızlı korunmayı umabilirsiniz (ancak muhtemelen kısa vadede).
Bu durumda da polio aşısının geçmişinde olduğu gibi riskler vardır. Bağışıklık sistemi aşıya çok agresif tepki verirse, vücudun her zaman başa çıkamayacağı bir sitokin fırtınası meydana gelebilir. Ancak benzer bir çalışmadaBCG Aşısı, Eğitilmiş Bağışıklık ile İlişkili Sitokinlerin İndüksiyonu Yoluyla İnsanlarda Deneysel Viral Enfeksiyona Karşı Koruma SağlarBCG sarı humma virüsüne karşı kullanıldığındaSarı Ateş - Wikipediabu olmadı ve aşı başarılı bir şekilde çalıştı. Ancak bir salgında, zayıf bağışıklığa sahip kişilerin ve yaşlıların aşılamaya yeterince cevap vereceğinden emin olamaz. Bu nedenle, COVID-19'un önlenmesi için BCG'nin klinik denemeleri, Danimarka'dan Avustralya ve Uganda'ya kadar tüm dünyada başlamış olsa da, öncelikle tıp uzmanlarını hedef alacak.
Dolayısıyla, yeni koronavirüs burada immünolojik ilerlemenin motoru olarak hareket edebilir. Diyabet veya kanser için bulunan diğer ilaçlarla birlikte, önleyici aşılama denemelerinin bu oranlara ulaşması olası değildir. Şimdi, alışık olduğumuz aşıların dolambaçlı bir şekilde nasıl çalıştığına dair büyük miktarda veri toplama ve doğuştan gelen immünolojik hafızamızın bu kadar güçlü olup olmadığını kontrol etme şansımız var.
Ayrıca oku🧐
- Koronavirüs için ilk Rus ilacı hakkında bildiklerimiz
- Koronavirüs hakkında hala cevabı olmayan 10 soru
- Koronavirüs aşısı nasıl yaratılıyor ve bir pandemiyi durdurabilir mi?