Kanser tedavisinde yeni ilke, 2018 yılında Nobel Ödülü'nü kazanmıştır

İki yıl üst üste Nobel Komitesi tamamen için Fizyoloji veya Tıp Ödülü sunuldu sonra temel araştırma, bu sefer nihayet beklentileri kadar yaşadı ve ötürü verdi Kanser immünoterapi. Ödül Amerikan immunolog James Ellison ile Japon meslektaşı Tasuku Honjo paylaşacak. Seçme Komitesi kimseyi şaşırttı - en azından, James Ellison son birkaç yıldır adı sürekli gazetecilere göre aday "kısa liste" düşer.

2016 Clarivate Analitik Ajansı olarak, bilim adamlarının alıntı dayalı bir tahmini hangi, dahil potansiyel kazananlar listenize. Ellison Honjo geliştirilmesi ve kanser hücrelerini tanıyıp onları yok etmek için kendi bağışıklık sisteminin yeteneği temelinde habis tümörlerin tedavisi için yeni bir prensip ortaya çıkmasına yol açtı.

dokunulmazlık frenler

İş bağışıklık hücreleri, bu durumda - "nedosledit" ve "overreach" arasındaki eşiğinde T-lenfositlerinin. dengeyi korumak ve hücreler yanlışlıkla normal hücreleri saldırmaya başladığında otoimmün hastalıkları önlemek için, lenfositler, bir "gaz" ve "fren" var. Bazı moleküller ya da ligandlar aktifleştirir veya inhibe eden, bağışıklık sisteminin etkinliğini potansiyeli "düşman" yok bağlanma olan hücre yüzeyi üzerinde bu protein reseptörleri.

Toplu olarak, bu regülatör olarak adlandırılır Bağışıklık kontrol noktalarıYa da "Checkpoint". "Kontrol noktası" (uyarıcı ve bağışıklık inhibitörleri), her grupta en fazla bir düzine molekülleri içerir, ancak burada iki tanesi bakacağız - CTLA-4 ve PD-1. Bu moleküllerin her ikisi bağışıklık sisteminin "frenleri" dir.

Sitotoksik T hücreleri, onlar ödeme dikkat gerekenler hakkında bilgi almak Antijen-başvuru yabancı proteinlerin hücreler bu "gösteri" lenfosit fragmanları. tümör hücrelerine lenfositler aktif hale getirmek için, antijen-oluşturucu hücre, T-hücre reseptörü ile, fakat ko-stimülatör reseptör CD-28 ile sadece başvurmalıdır. CD-28 tam tersine, ezici CD-28 ile aynı işaretleyici ile etkileşimde bulunduğunda, ancak, "kötü ikiz kardeşi» CTLA-4, olduğu bağışıklık tepkisi - yani, T-hücresi çoğalması ve immün uygulanmasından sorumludur sinyal molekülleri üretimi tepkisi. CD-28 yılında »CTLA-4 kapalı "anahtarı, rekabetçi olmak ve olmayacaksa bağışıklık sisteminin aktivasyonu olacaktır.

CTLA-4, bağışıklığın "fren" hareket ettiğini fikri Ellison dahil aittir. 1994 yılında Berkeley'deki California Üniversitesi'nde laboratuvar üyeleri otoimmün hastalıklara karşı ilaç araştırmasında bu reseptörü yapıyor. Ancak Ellison başka bir fikir geldi: yerine CTLA-4'ü güçlendirme, bunu engellemek için önerilen spesifik antikorlar kullanılarak ve böylece farelerde anti-tümör bağışıklığı harekete geçirmek karsinoma. Uygun yük - uygulanmasını antikorlar farelerde tümör büyümesini inhibe etti. malign hücrelerin tekrar kullanılmasının tümör oluşumuna yol açmaz - Buna ek olarak, tedavi fareler bu kanser türüne karşı bağışıklık geliştirdi. Deney sonuçları ile yayınlanan MakaleCTLA-4 ablukasının tümör karşıtı bağışıklıkta ile geliştirilmesi 1996 yılında Science.

CTLA-4 inhibe eder karşı antikor tedavisi, farelerde tümör büyümesi. reseptör antikora alakasız enjekte edilen kontrol hayvanlarında tümör boyutunda değişiklik beyaz daireler ile gösterilmiştir. Deney grupları, tümör hücreleri (siyah daireler) ya da tümör hücreleri (beyaz kareler) enjeksiyonu sonrası yedinci günde eş zamanlı olarak terapötik bir antikor uygulanmıştır.

CTLA-4 ablukasının üzerinde Bunlar ve benzeri deneyler sektöründe ilgi neden oldu ve birkaç yıl sonra yaklaşım insanlarda test edilmiştir. 2011 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından ilk tıbbi onaylı Bağışıklık "kontrol noktasına" inhibe ederek malign melanom amaçlayan ilaç tedavisi - ipilimumabYervoy Onay Tarih (Bir monoklonal antikor bu reseptöre bağlanır ve bunu çalıştırmak için vererek). Sürece bu CTLA-4 ile işe yalnızca onaylı ilaç, olduğu gibi.

Bu işler için, Ellison oldu layık Çeşitli ilaç firmaları, bunların içinde ve Kanser Araştırma Ödülü için tıpta Nobel sonra en prestijli Lasker Ödülü, ve Ulusal Vakfı ve ödül - sayısız ödül. Bu dizi Nobel üzerinde oldukça doğaldır böylece 2011 yılından Allison yılda, bazı ödülünü almak olduğunu söyleyebiliriz.

dokunulmazlık ikinci "kol" - PD-1 - Birkaç yıl önce orada açıldı rağmen, klinik sonradan geldi. Bu hak Japonya Tasuku Honjo Kyoto Üniversitesi çalışanı aittir. O ve arkadaşları tespitProgramlanmış hücre ölümü üzerine PD-1 ile uyarılan ifadesi, süper ailesinin bir immünoglobulin geninin yeni bir üyesi, PD-1 geni, karşılık gelen protein üst immünoglobuline ait olduğu bulundu ve bu şekilde, tümör hücresi modelinde, hücre ölümüne bağlı olduğunu göstermiştir.

PD-1 bağışıklık bir negatif düzenleyicisi olarak işlev görür olması, grubu olduğuLenfosit aktivasyonu Olumsuz Yönetmeliğe Yeni Bir B7 Aile Üyesi Liderleri tarafından Pd-1 Immunoinhibitory Reseptör Nişan 2000 yalnız. Bundan başka, bu çalışmada, bir ortak (ligand) bulunmuştur PD-1 - de adlı bir proteini, PD-L1 (PD-1 ligandı). Kanser hücreleri genellikle kendi yüzeyinde protein PD-L1 çok üretmek olduğu bulunmuştur. bloke PD-1 ve PD-L1 farelerde anti-tümör immünitenin aktivasyonuna yol, her ikisi de yayınında doğrulanmıştır fikriefektör T hücrelerinin gelişmiş toplanması ile zayıf bir şekilde imünojenik tümör hücrelerinin PD-1 bloğunun inhibe kan yoluyla yayılan 2005.

Zaten 2006 yılında insanlarda ilk klinik deneme başlatıldı, ancak, ilk anti-PD-1 ilaç onaylandı nivolumabOpdivo Onay Tarih Sadece 2014 yılında kanser tedavisi için. onaylandıktan aynı zaman ve ikinci ilaç At - pembrolizumabKeytruda Onay Tarih firması Merck tarafından. kanser türleri arasında, kendisine karşı, anti-PD-1 antikoru, etkisi - ilerleyen melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, renal hücre karsinomu, Hodgkin lenfoma, ve diğerleri.

PD-1 ve PD-L1 inhibitörlerinin etki mekanizması. T hücresi yüzeyinde bir T-hücre reseptörü (TCR) ve PD-1 reseptör, ilgili olan, bir lenfosit ile antijen sunan hücre (APC) ve bir proteine ​​sahip bir kanser hücresi, her iki ile etkileşime girdiği PD-L1. PD-1 ve PD-L1 hem bloke eden antikorlar, bir kanser hücresi "yavaş aşağı" buna karşı bağışıklık tepkisi vermezler.

Ne kanser tedavisinde değişti

cerrahi, radyasyon ve antikanser tarafından tümörün ışınlama - Yakın zamana kadar, kanser tedavisi üç ana ilkeye dayanmaktadır Amaç, birkaç istisna dışında, nispeten spesifik olmayan kemoterapi, fumarik, hızla bölünen tümör hücrelerinin imha maddeler.

Ancak, XX yüzyılın başlarında, bilim adamları gerçekleşen tümör hücreleri - Aynı hedef bağışıklık, bakteri ve parazitler ve bağışıklık aktivasyonunun bir muamele tümörleri ilk girişimleri almış. Yine de, bir noktada bir anti-kanser bağışıklık fikri reddetti. laboratuarlar Ellison ve Honjo yapılan keşifler, kökten bu görüşü değişti ve terapi "İnhibitörleri, kontrol noktaları", PD-1 ve PD-L1 karşı özellikle antikorlar, ön planda şimdi tıp.

"Klinik Onkolojide tarihinin en büyük olaylarından biridir", - Genel Müdür Yardımcısı diyor Pediatrik Hematoloji, Onkoloji ve İmmünoloji Ulusal Araştırma Merkezi Dima Rogachev Mihail adında Maschan. "Biz ancak şimdi tedavi bu tip gelişimini getirdi yarar başlıyor. Şimdi beş (aslında altı kayıtlı. - Yaklaşık. Ed.), İlaçların bu grup ve bu ilkeyi istismar moleküllerin yüzlerce onlarca, eğer değil geliştirmektir. "

Tedavinin daha geleneksel yöntemleri bu ilaçların arasındaki fark nedir? melanom agresif bir form olan hastalar üzerinde klinik çalışmaların ilk sonuçları ile gösterildiği gibi, ilk olarak kabul terapisi "kontrol noktası inhibitörü" artmışEn uzun takip ipilimumab gösterileri ile tedavi melanom hastalarının en çok sayıda bazı on yıla kadar hayatta Standart kemoterapi ile karşılaştırıldığında hayatta kalma buçuk kat. Buna ek olarak, immünoterapi, standart kemoterapi yardım etmedi veya hastalık döndü durumlarda hastalara atanır. Örneğin, tedavi pembrolizumab onaylı edildiği kanser türleri arasında - Metastatik akciğer kanseri ve tekrarlayan baş ve boyun kanseri. Böyle tanı kemoterapi olan birçok hasta yardım etmiyor.

"Yaygın tümörler, özellikle melanom, hastalar artık bunların kombinasyonu olması Aslında tedavi yüzde 30-40 elde edilebilir, yani, uzun vadeli hayatta kalma, Kontrol Noktası inhibitörleri vakalar. Diğer bazı tümörlerde da, çok başarılı sonuçlar alınmasını sağlayan", - Mikhail Maschan diyor. "Bu yol başlangıcı, ama biz birçok tümör türlerini biliyor - ve akciğer kanseri ve melanom ve bazı diğerleri hangi terapi içinde etkinliğini göstermiştir, ama daha - o sadece çalışılan geleneksel formları ile kombinasyonu araştırılmış olan tedavisi. Bu tedaviye ölçülen sayesinde onbinlerce kurtuldu kişilerin sayısı. "

değil her derde deva

Ne yazık ki, umut verici sonuçlar rağmen, terapi "kontrol noktası inhibitörleri" yardım herkes yapmaz. immünoterapi herhangi bir protein olup olmadığını çalışmaz ona karşı, çünkü, örneğin, bir protein PD-L1, kanser hücreleri, tüm insanlar tarafından ifade edilmiştir. kanıt tedavinin bu tip bir ya da bu sebepten sahip yardım hastalara iyi olduğunu vardır Tütün dumanının etkisi altında da dahil olmak üzere, DNA içinde mutasyon olasılığını artan ya da ışınımı. Örneğin, daha önce sözü edilen pembrolizumab bozulmuş DNA tamir hastalarda tedavi ameliyat ya da metastatik olmayan tümörler olarak tavsiye edilir. ilaç tavsiye edilir, bu kanser tedavisinde ilk olaydırDoku bağımsız kanser ilacı ABD regülatörden fast-track onayını alır tümörlerin tedavisi için ne olursa olsun, tümör tipinin, belirli bir mutasyon varlığına dayanmaktadır.

"Kanser - yüzlerce değilse farklı hastalıkların binlerce ve her biri kendi mekanizmaları ve moleküler yolları olduğunu çalışma ve kimse tüm kanserlerin tüm tiplerinde etkili olan bir ilaç ile gelip olurken Hastalar. onlar tümör hücresinde tek tek süreçlerin düzeyinde çalışmasına ve bağışıklık sisteminin düzeyinde yok çünkü Ama farklı tümör tiplerine, bu ilaçlar yardımı, "- Maschan diyor.

Buna ek olarak, tedavi yan etkiler olmaksızın değildir. Her şeyden önce, bir otoimmün reaksiyon, bağışıklık sisteminin, Michael Maschan olarak "zincirlerle despise köpekler," aktivasyonu nedeni uyuşturucu yüzünden. Tedavi "kontrol noktası inhibitörleri" Çeşitli organların iltihabı yol açabilir. Buna ek olarak, uyuşturucu yetişkinlerde de çalışır, ancak çocuklar üzerindeki çalışmaz. Son olarak, olarak tedavisi henüz çok pahalı.

"Bu devrim esas olarak yetişkin onkoloji dokunulduğunda, pediatrik onkolojide bu çalışmalar bir devrim değildir diye açıklıyor - çocuk tümörler biyolojik farklı inşa çünkü yapılması, bağışıklık sistemi, çok kötü onları görür Maschan. - In Rusya, resmen bu grupta kullanılmak üç ilaç onaylanmıştır. Ama ne yazık ki, tedavisinin bir sürecinin fiyatı binlerce dolar yılda onlarca ölçülür oldukça yüksektir. Ancak, Rus biyolojik kökenli ilaç şirketi bu ilaçların yerel sürümleri geliştirmek için çalışan ve yakın gelecekte daha düşük fiyatlarla pazara sunulacak muhtemel olmasıdır. Bu bir yıl içinde beklenebilir düşünüyorum -. İki "

Ayrıca okumak

• kadınları göz ardı edilemez kanser 15 işaretleri →
• biz ailemizi daha şanslı neden 35 nedenleri →
• Tıbbi prosedürler geçmesi unutmak değil →